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　　基于细胞的疗法（cell-based therapeutics）在临床干预中具有巨大前景，但其实际转化受到次优的递送动力学（delivery kinetics）、安全风险和低患者依从性的严重瓶颈。本综述全面概述了微针（microneedle, MN）基细胞递送

　　基于细胞的疗法（cell-based therapeutics）在临床干预中具有巨大前景，但其实际转化受到次优的递送动力学（delivery kinetics）、安全风险和低患者依从性的严重瓶颈。本综述全面概述了微针（microneedle, MN）基细胞递送系统的最新创新及其在多个器官中的应用。研究人员首先通过评估再生医学（regenerative medicine）的进展来展开讨论，特别关注干细胞（stem cells）和免疫来源（immune-derived）的细胞谱系。本文进一步根据材料组成、制备技术和功能特性对用于细胞治疗递送的MN系统进行分类，并深入讨论了创新设计，突出了其独特优势。此外，研究人员分类并分析了基于MN的细胞治疗在皮肤疾病、子宫内膜修复、心脏再生和口腔疾病方面的最新研究。除了总结当前成就外，研究人员还批判性地审视了限制临床采用的转化障碍，包括制造可扩展性、存储稳定性和监管考虑。本综述提供了系统性和器官特异性的概述，可能有助于指导改进和更具临床转化性的细胞递送平台的设计。

　　**Recent Progress in Cell Therapy**

　　细胞治疗领域进展迅速，其中干细胞（SC）治疗和免疫细胞治疗是两大核心方向。干细胞治疗包括胚胎干细胞（ESC）治疗、成体干细胞（ASC）治疗和诱导多能干细胞（iPSC）治疗。ESC具有多能分化能力，已在眼科和神经学中显示临床概念验证，但面临致瘤性和免疫风险。ASC包括造血干细胞（HSC）、间充质干细胞（MSC）、神经干细胞（NSC）和脂肪来源干细胞（ADSC），各自具有不同的治疗潜力和递送挑战。iPSC通过体细胞重编程获得，无伦理争议，但存在肿瘤形成和遗传不稳定性问题。免疫细胞治疗涵盖肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞、T细胞受体工程T（TCR-T）细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞和调节性T（Treg）细胞。T细胞治疗中，TIL利用天然多克隆肿瘤反应性，CAR-T实现MHC非依赖性抗原识别，TCR-T靶向细胞内肽-MHC复合物，Treg恢复免疫耐受。NK细胞治疗具有固有细胞毒性和良好安全性，巨噬细胞治疗通过重塑肿瘤微环境（TME）发挥作用。当前细胞治疗面临递送瓶颈，包括注射导致的剪切应力、缺氧、营养剥夺、炎症环境以及细胞外漏和低滞留率，导致早期细胞大量死亡和低移植效率。这些瓶颈限制了临床转化和商业化，需通过微针（MN）等递送平台实现保护性和精准化细胞部署。

　　微针（MN）装置是由微米级针尖阵列组成的贴片系统，可无痛穿透皮肤屏障，实现细胞和生物制剂的局部递送。MN平台需满足机械强度、细胞定位、可控释放和维持细胞活性等要求。根据材料和结构，MN分为八种主要类型：实心MN（solid MNs）由硅、聚合物或金属制成，机械强度高但无法直接封装活细胞；溶解性MN（dissolving MNs）采用水溶性聚合物如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯醇（PVA），通过“刺穿-释放”机制实现原位溶解，但制备过程可能损害细胞活力；多孔MN（porous MNs）具有互连微孔结构，可容纳细胞并促进营养交换，但机械强度降低；水凝胶形成MN（hydrogel-forming MNs）由交联聚合物网络组成，提供三维水合微环境，保护敏感生物制剂并实现持续释放；中空MN（hollow MNs）具有内部微通道，可实现液体制剂的主动运输，但存在堵塞风险；涂层MN（coated MNs）将药物涂覆在针尖表面，适用于快速释放，但干燥过程会导致细胞死亡；核壳MN（core–shell MNs）采用双层结构，刚性外壳提供机械支撑，软质水凝胶内核保护细胞，有效解耦力学穿透与细胞存活；低温MN（cryomicroneedles, cryoMNs）利用冷冻水基质的相变特性，在低温下封装细胞，避免化学交联和脱水损伤，但依赖冷链运输。设计中需考虑细胞特异性需求：贴壁细胞（如MSC和成纤维细胞）适合水凝胶、核壳或多孔MN；剪切敏感免疫细胞（如CAR-T和NK细胞）适合核壳或低温MN；抗原呈递细胞（如DC）适合涂层或多孔MN；干细胞球体适合多孔MN。制备方法包括传统微模塑和溶剂浇铸，以及先进的三维打印（如数字光处理DLP、立体光刻SLA、熔融沉积建模FDM、双光子聚合2PP和挤出式生物打印），需避免细胞毒性。机械约束优化通过核壳结构和低温MN实现，前者分离力学与生物学需求，后者利用冰晶矩阵提供刚性。未来方向包括集成生物传感、智能材料响应和人工智能驱动定制。

　　皮肤疾病：微针（MN）介导的细胞治疗在皮肤再生、伤口愈合和皮肤癌中显示出潜力。对于皮肤组织再生和伤口愈合，间充质干细胞（MSC）通过可分离复合MN平台递送，如水凝胶甲基丙烯酰明胶（GelMA）核心被聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）外壳包裹，实现局部植入和持续治疗。慢性糖尿病伤口治疗中，采用近红外（NIR）响应性溶解性MN封装MSC来源纳米囊泡（MSCNVs），或核壳透明质酸（HA）微阵列共载铁负载MSC纳米囊泡和抗氧化聚多巴胺（PDA）纳米颗粒，通过协同调节氧化应激和血管生成加速愈合。对于浅表皮肤癌，多孔MN平台利用碳酸钙（CaCO3）复合物和PLGA实现高负载CAR-T细胞（约22,000个细胞/针），抑制肿瘤复发。沟槽MN通过化学因子CCL22功能化，同时递送肿瘤特异性T细胞并捕获内源性Treg细胞，重塑肿瘤微环境（TME）。低温MN（cryoMNs）递送卵清蛋白脉冲树突细胞（OVA-DC），触发全身抗肿瘤免疫。对于炎症性皮肤病如银屑病，穿孔核壳MN递送Treg细胞，外壳降解释放脂质代谢物增强免疫抑制功能。仿生巨噬细胞膜涂层PDA纳米颗粒的MN贴片中和多种炎症因子，优于临床药物卡泊三醇。

　　子宫内膜修复：基于甲基丙烯酰明胶（GelMA）的微阵列递送脐动脉来源血管周围干细胞（perivascular SCs），并掺入氧化铈（CeO2）纳米酶清除活性氧（ROS），改善氧化应激环境。多孔GelMA MN递送人子宫内膜外层细胞（En-ADVs），形成三维细胞球体，促进增殖和迁移，在子宫内膜损伤大鼠模型中实现子宫再生和生育恢复。

　　心脏修复：聚合物MN阵列将心脏干细胞（CSCs）封装在纤维蛋白-聚乙烯醇（PVA）中，与损伤心肌建立直接接触，延长细胞驻留并促进旁分泌信号。导电MN平台整合诱导多能干细胞来源心肌细胞（iPSC-CMs）和碳纳米管（CNTs），引导细胞空间排列和同步收缩，改善电整合和心脏修复效果。

　　口腔疾病：多功能甲基丙烯酸羧甲基壳聚糖（CMCSMA）MN共递送骨髓MSC来源外泌体和叶酸修饰磁性纳米颗粒，利用壳聚糖的黏膜粘附和抗菌特性，实现持续黏膜下扩散，加速上皮化和血管生成。光交联复合MN（GelMA和牛血清白蛋白甲基丙烯酰基BSAMA）递送银纳米颗粒（AgNPs）和缺氧预处理MSC来源外泌体，下调促炎因子并促进M2型巨噬细胞极化。丝素蛋白MN递送脂多糖（LPS）预处理BMSC来源外泌体，增强抗炎和抗菌效率，实现快速溃疡愈合和良好组织相容性。

　　微针（MN）介导的细胞治疗在临床转化中面临多重挑战。制造可扩展性和标准化是主要瓶颈，当前手动微模塑和离心加载方法难以实现规模化且保持重现性和细胞活性，需开发自动化微流控分配和高效生物打印技术。储存和灭菌方面，活细胞负载MN系统无法耐受终端灭菌，需依赖无菌处理和封闭系统，长期保存面临脱水导致的活力丧失，低温MN虽具潜力但依赖冷链运输。监管评估需作为组合产品，同时评估生物学和器械性能，建立细胞活力、装载均匀性、插入性能、机械完整性和释放重现性等关键质量属性（CQA）。临床研究需纳入标准化评估如细胞滞留、空间分布、治疗持久性和患者依从性。未来方向聚焦于可编程、多功能MN平台，整合精确细胞递送与动态微环境调节，通过智能材料响应（如活性氧ROS、基质金属蛋白酶或pH梯度）和人工智能驱动制造，实现个性化治疗。克服这些转化障碍将推动MN介导的细胞治疗成为再生医学和精准治疗中的临床可行策略。