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　　。这句话适用于新冠疫情下生物医药诸多细分行业。譬如，国产分子酶原料领域，近期大消息不断，相关厂商大动作仍。就在昨天，爱博泰克宣布完成12亿元D轮融资；而在不到一个月之前，近岸蛋白与沃森生物签订mRNA疫苗原料战略协议。诺唯赞成功上市，有望冲击500亿市值；菲鹏正式敲钟，也只是时间问题。谁会成为下一个登陆A股的分子酶厂商，各路人马早已开始争相布局，众多机构都在密集调研。环顾业界内外，拥有或宣称拥有分子酶开发能力的厂商成泉涌之势，除了上述提到的公司，全式金、康为世纪、瀚海新酶、翌圣、金普诺安、恺佧、金斯瑞、新海、巨匠、同仁心、济凡……扑面而来让人应接不暇。“乱花渐欲迷人眼”，一家优秀的分子酶厂商应该具备哪些基本硬功，才能从纷扰喧嚣的市场中淬炼成钢

　　想必很多人听闻过酶分子“定向进化”技术，由美国科学家Frances Arnold开创，她因此获得2018年诺贝尔化学奖。可以说，上述所有公司的酶开发技术都是以此为基础，基本过程(如下图)并无太大区别。

　　技术路线可以一样，但各个技术环节完成的质量却可以深究。基因突变库的构建和配套的高通量筛选是其中最为重要的两个环节。

　　对基因突变库的要求就一个字——“多”，多多益善。10^8~10^9(亿~十亿)个突变体是起码的，10^11~10^12 (千亿~万亿)个突变体是比较理想的

　　对高通量筛选的要求就一个字——“快”，越快越好。国内厂商通常选用微孔板筛选法，一次筛选能力10^3~10^5；而国外有公司采用Emulsion微乳滴方法，一次筛选能力10^8

　　所以，和先进水平比，技术差距是有的。在平台路线趋同的背景下，各个厂商如何实现超越友商的开发效率和开发成果，外人就不得而知了。

　　相比酶开发能力，我认为酶生产能力更加重要。一方面如上文所讲，各家基本开发平台趋同；另一方面，“著名”的“蛋白测序”技术，使得优质酶品种基因序列的获得，并非只有原创开发这一条途径，完全可以对市面上的标杆产品进行逆向拆解进而仿制。

　　而酶生产能力的获得，是没有捷径可走的。从实验室规模的摇瓶生产，到百升千升的工业级发酵，工艺控制难度的差别可想而知。国内的分子酶厂商，成立时间长则十数年，短则三五年，受限于国内分子产业发展和下游需求水平，基本没有工业化大规模发酵的实践和经验。以Proteinase K为例，新冠疫情爆发后，下游试剂公司对其需求量井喷，一时间众多厂商争先恐后、投产扩产，然而最终有效动员、实现大规模(吨级)量产、稳定供货的自产厂商应该也就瀚海新酶、金普诺安、爱博泰克等。在分子诊断领域，其它酶品种或许很难再重现Proteinase K这样的天量需求盛况，但在以mRNA疫苗为代表的生物制药领域，相关酶原料的需求规模只多不少，酶生产能力，而且是高标准的GMP等级生产能力，是各个分子酶厂商有资格站到此赛道起跑线上的最低要求。

　　由于mRNA疫苗在国内还没有上市，相关的酶原料实际上尚无产出。因此目前分子酶的应用市场，主要是临床分子诊断市场和科研分子试剂市场。两块市场都很大——参考诺唯赞和菲鹏生物招股书中关于2020年的数据：

　　分子酶应用的市场总规模超300亿元。其中，科研市场的用户：高校、研究所、疾控、医院实验室、制药/生物公司等，他们采购的是分子类试剂盒，而不是单独的酶。即便是临床诊断市场，也有相当部分的试剂公司采购的是核酸检测试剂，相当于OEM，而非采购酶原料自配。这就要求分子酶厂商具备分子试剂的应用开发能力。不仅要造酶，还要造试剂盒，让优秀的分子酶在优秀的试剂盒中发挥出最佳性能，从而在用户面前呈现出最优异的表现。

　　所以难怪乎分子酶领域的融资规模越来越大：翌圣B&B+轮5.5亿→瀚海新酶C轮8亿→爱博泰克D轮12亿，开发、生产、应用，缺一不可，再加运营和销售，没钱还真的玩不起！

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